В статье изложены результаты исследования цитокинов ИЛ6 и ИЛ10 в желудочном соке у детей с хронической гастродуоденальной патологией. Выявлено достоверное снижение уровня ИЛ6 в желудочном соке у детей с Нр-ассоциированной гастродуоденальной патологией. Концентрация ИЛ10 при хронических гастродуоденитах зависела от наличия хеликобактериоза, а при язвенной болезни — от активности язвенного процесса.

Сontent оf interleukin-6 and interleukin-10 in the gastric juices of children with chronic gastroduodenal pathology 

The article presented results of study of cytokines IL-6 and IL-10 in the gastric juices of children with chronic gastroduodenal pathology. A significant decrease in IL-6 in gastric juice in children with Hp-associated gastroduodenal diseases was revealed. The concentration of IL-10 in chronic gastroduodenitis depended on the availability of НР, and ulcers — the activity of ulcerative process. 

В настоящее время активно изучается цитокиновый статус при заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта. На сегодняшний день считается, что реализация иммунитета при Helicobacter pylori (Нр) ассоциированном гастрите происходит по Th1 пути [1]. Однако имеющиеся данные неоднозначны. Eсть исследования, выявившие экспрессию генов цитокинов, секретирующиеся и Th1, и Th2-лимфоцитами [2]. Существуют работы, подтверждающие зависимость иммунной реакции при хеликобактериозе от генетических особенностей народов, а также свидетельствующие об эффективности реализации иммунного ответа при Нр-ассоциированной гастродуоденальной патологии при стимуляции секреции цитокинов Th2-лимфоцитов [3]. Выявлены различные содержания ИЛ6, ИЛ10 в крови и гомогенатах биоптатов желудка в зависимости от гастродуоденальной патологии, возраста [4, 5, 6, 7, 8, 9]. В целом, интерес исследования ИЛ6 и ИЛ10 при хронической гастродуоденальной патологии, помимо вышесказанного, связан с ключевой ролью этих цитокинов в развитии воспалительного процесса и регуляции иммунного ответа [1].

Целью исследования стало определение уровней ИЛ6 и ИЛ10 в желудочном соке при хронической гастродуоденальной патологии у детей.

Материал и методы исследования

Нами обследованы 123 школьника в возрасте от 8 до 17 лет. В зависимости от наличия инфекции Нр дети были распределены на 3 группы. В 1 группу вошли 82 школьника с Нр-ассоциированной гастродуоденальной патологией (46 детей с хроническими гастродуоденитами (ХГД), 36 детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК)), во 2 группу – 31 пациент с Нр-неассоциированной гастродуоденальной патологией (28 больных ХГД и 3 детей с ЯБДПК), и в 3 группу контроля (k) – 10 условно здоровых детей.

Всем детям проведено фиброэзофагогастродуоденоскопическое исследование с забором желудочного сока и прицельной биопсией участка антрального отдела желудка и последующим морфологическим исследованием и оценкой наличия инфекции Helicobacter pylori.

Количественное определение в желудочном соке цитокинов ИЛ6 и ИЛ10 производилось с использованием набора реагентов ProCon IL6 и ProCon IL10 фирмы ООО «Протеиновый контур». С целью предотвращения разрушения цитокинов в желудочном соке проводилась нейтрализация его кислотности с применением NaHCO3. Статистическая обработка результатов проведена с использованием критериев Стьюдента, Манна-Уитни, коэффициентов корреляции Спирмена и Пирсона.

Результаты исследования

Концентрация ИЛ6 в 1 группе составила 1 (0-4,87) пг/мл, во 2 группе — 6,5 (5-26,62) пг/мл и в группе контроля — 6,05±0,94 пг/мл (Р 1,2=0,001, Р 1,k<0,05, P 2,k>0,05). В то же время, сопряженность концентрации ИЛ10 в желудочном соке с наличием инфекции Нр обнаружена только у детей больных ХГД. Так, у детей с Нр-ассоциированными ХГД концентрация ИЛ10 в желудочном соке зарегистрирована на уровне 1 (0-4,5) пг/мл, у детей с Нр – неассоциированными ХГД на уровне 8,5 (5-15,5) пг/мл, и в группе контроля — 7,95±2,72 пг/мл (Р 1,2=0,000, Р 1,k <0,05, P 2,k>0,05). Снижение цитокинов в желудочном соке у детей при Нр-ассоциированной патологии, на наш взгляд, связано с патогенными характеристиками инфекции Нр. Бактерия Нр является неинвазивным микроорганизмом, имеет большое количество экстрацеллюлярных энзимов, что позволяет ей «ускользать» от адекватного иммунного ответа, по-видимому, за счет отсутствия или нарушения связей ее липополисахаридных частиц с Toll-рецепторами лейкоцитов макроорганизма, вследствие, чего не происходит эффективной реализации внутриклеточных реакций, ведущих к экспрессии генов цитокинов ИЛ6 и ИЛ10, играющих ключевую роль в активации неспецифического иммунного ответа [1, 10].

В свою очередь, в группе детей с ЯБДПК зарегистрировано достоверное снижение уровня ИЛ10 при язвенном процессе в острой стадии (ИЛ10 (0-4,5) пг/мл) и повышение в стадии репарации (ИЛ10 45,95±15,09 пг/мл) относительно детей группы контроля (ИЛ10 7,95±2,72 пг/мл, Р =0,001). Это связано, вероятно, с разрастанием на дне язвенного дефекта в стадии репарации грануляционной ткани, представленной выраженной лимфоцитарной инфильтрацией, в состав которых входят Т-регуляторные лимфоциты, являющиеся основными продуцентами ИЛ10 [1]. Кроме того, данный факт в нашем исследовании подкрепляется обнаружением выраженных корреляций ИЛ6 и ИЛ10 при хронических гастродуоденитах (в группе больных ХГД r=0,86 p<0,01) и отсутствием таковой при ЯБДПК (r=-0,21 p>0,05).

Таким образом, при хронической гастродуоденальной патологии зарегистрировано достоверное снижение уровня ИЛ6 в желудочном соке у детей с наличием инфекции Нр. При ЯБДПК у детей выявлена зависимость содержания ИЛ10 в желудочном соке от активности язвенного процесса.

Г.Н. Хафизова, В.П. Булатов

Казанский государственный медицинский университет

Поволжская государственная академия физической культуры, спорта и туризма 

Хафизова Гульшат Наилевна — научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории спортивной морфологии и диетологии ПГАФКС и Т

Литература:

1. Хаитов, Р.М. Иммунология, норма и патология: учебник / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2010. — 752 с.

2. Goll, R. Helicobacter pylori stimulates a mixed adaptive immune response with a strong T-regulatory component in human gastric mucosa / R. Goll, F. Gruber, T. Olsen // J. Helicobacter. — 2007. – Vol. 12, № 3. — Р. 185-192.

3. Агеева, Е.С. Иммунологические особенности течения гастродуоденальной патологии у жителей Хакасии / Е.С. Агеева, О.В. Штыгашева, В.В. Цуканов, Н.В. Рязанцева // Иммунопатология и клиническая иммунология. — 2009. — № 3.

4. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. — М.: Анахарсис, 2003. — 96 с.

5. Crabtree, J.E. Mucosal tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori associated gastritis / J.E. Crabtree, T.M. Shallcross, R.V. Heatley, J.I. Wyatt // Gut. — 1997. — № 6. — Р. 1473-1477.

6. Bodger, K. Helicobacter pylori and gastric inflammation / Bodger K., Crabtree J.E. // British Medical Bulletin. — 1998. — Vol. 54, № 1. — P. 139-150.

7. Kutukculer, N. Increased mucosal inflammatory cytokines in children with Helicobacter pylori-associated gastritis / N. Kutukculer, S. Aydodu, D.Goksen, S. Caglayan, R.V. Yagcyi // Acta Pediatr. — 1997. — Vol. 86, № 9. — P. 928-931.

8. Bodger, K. interleukin-10 in Helicobacter pylori associated gastritis: immunohistochemical localization and in vitro effects on cytokine secretion / K. Bodger, K. Bromelow, J.I. Wyatt, R.V. Heatley // J Clin Pathol. — 2001. — Vol. 54. — P. 285-292.

9. Гуреев, А.Н. Роль факторов иммунитета в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей: автореф. дис… канд. мед. наук.: 14.00.09, 14.00.36. — М., 2007. — 25с.

10. Еникеев. Д.А. Хеликобактерные гастриты у детей: монография / Д.А. Еникеев, А.А. Нижевич, Р.Ш.Хасанов. — Уфа: ГУП ИПК МВД РБ «Типография имени Ф.Э. Дзержинского», 2001. — 280 с.