При обследовании пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны установлено изменение рН интрагастральной среды и полости рта, активности лизоцима и сиалообмена, находящихся в определенной зависимости от наличия Helicobacter pylori. Нарушение сиалообмена в полости рта приводит к изменениям реологических свойств слюны.

Helicobacter pylori in the light of pathogenesis of interorgan at gastroenterological diseases

In a study of patients with erosive and ulcerative lesions of the gastroduodenal zone established intragastric pH changes and the oral environment, the activity of lysozyme and sialoobmena in a certain dependence on the presence of Helicobacter pylori. Violation sialoobmena in the oral cavity leads to changes in the rheological properties of saliva.

В последние десятилетия дискутируется инфекционная теория развития деструктивно-воспалительных процессов в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны [1, 2]. Однако, несмотря на накопленный опыт в изучении этиологических факторов и применении патогенетически обусловленной терапии, вопрос об этиологии и патогенезе деструктивно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки требует дальнейшего изучения.

Целью нашей работы явилось изучение взаимосвязи неспецифических факторов местного иммунитета, кислотно-щелочного потенциала и сиалообмена полости рта и желудка в зависимости от инфицированности Нelicobacter pylori у пациентов с эрозивными гастритами и дуоденитами.

Нами обследовано 187 пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны (ЭЯП ГДЗ) в возрасте от 18 до 59 лет, находящихся на лечении в специализированном гастроэнтерологическом отделении. Всем пациентам было проведено общеклиническое обследование. Диагноз был верифицирован на основании эндоскопического исследования. Слизеобразование желудка как протективный фактор оценивали по уровню свободных (ССК), олигосвязанных (ОССК), являющихся показателями деградации слизи, и белковосвязанных сиаловых кислот (БССК), характеризущих протективный потенциал, тиобарбитуровой методикой. Показатели обмена сиалосодержащих соединений (ССК, ОССК, БССК) смешанной слюны оценивали резорциновым методом. Активность лизоцима как неспецифическую иммунную защиту слюны и желудочного сока определяли по методике В.Г. Дорофейчук [3]. Уровень рН слюны и интрагастральной среды оценивали рН метрическим методом. Вязкость слюны и поверхностное натяжение слюны (ПНС) определяли по методике Т.Л. Рединовой [4].

Для исследования инфицирования слизистой оболочки желудка Нelicobacter pylori использовали уреазную реакцию. В качестве дополнительного метода диагностики использовался стандартный морфологический метод выявления Нelicobacter pylori в гистологическом препарате. Полученные результаты сравнивали с показателями контрольной группы, которую составили 92 практически здоровых респондента идентичного возрастно-полового состава.

Полученные данные обрабатывались в статистическом пакете GNU R v2.9 (An Introduction to R [Электронный ресурс]). Для статистической обработки данных использованы стандартные методы параметрической вариационной статистики по общепринятым методикам.

В результате исследования у пациентов ЭЯП ГДЗ выявлено в 63% случаев инфицированность Нelicobacter рylori, что превышает показатели в группе практически здоровых лиц. Наибольшая инфицированность констатирована у лиц с эрозивным дуоденитом (65%), при эрозиях, сочетающихся с язвенной болезнью (65%) и при хронических эрозиях (62%), что позволяет выделить Нelicobacter рylori как один из важных факторов патогенеза, оказывающих влияние на течение эрозий.

Учитывая имеющиеся в литературе спорные вопросы о влиянии Нelicobacter рylori на саногенетический потенциал желудка [5], мы предприняли попытку анализа стоматологического статуса, а также кислотопродуцирующей функции желудка, показателей сиалообмена и антимикробной активности интрагастральной среды и ротовой полости у Нelicobacter рylori-позитивных и Нelicobacter рylori-негативных больных.

Анализ кислотопродуцирующей функции желудка показал, что у Нelicobacter pylori-позитивных больных кислотная продукция превышала показатели контрольной группы на 20,48% и показатели Нelicobacter pylori-негативных больных на 10,92%. Это дает основание утверждать, что одним из механизмов воздействия на агрессивно-протективный потенциал является способность Нelicobacter pylori повышать кислотную продукцию желудочного сока  (табл. 1).

Проведенные исследования показали, что катаболизм и синтез функционально незрелых компонентов желудочной слизи преобладал у Нelicobacter pylori-позитивных пациентов: уровень ССК и ОССК превосходил показатели группы сравнения на 47 и 164,48% соответственно. Концентрация ССК и ОССК у Нelicobacter pylori-негативных пациентов была повышена на 49 и 124% соответственно. Процессы синтеза слизи, напротив, преобладали у Нelicobacter pylori-негативных больных: так, содержание БССК превосходило показатели контроля на 56%, а у Нelicobacter pylori-позитивных — лишь на 41% (табл. 1).

Таблица 1.

Состояние агрессивно-протективного баланса интрагастральной среды в зависимости от инфицированности Helicobacter pylori

Показатели	Группа сравнения	Нelicobacter pylori —    позитивные пациенты	Нelicobacter pylori — негативные пациенты
рН желудка	2,05±0,40 n=92п=92	1,63±0,40n=80	1,83±0,19n=24
сск (мг/л)	27,40±0,150n=92	40,30±2,86*n=43	41,34±2,95*n=32
ОССК (мг/л)	29,96±0,271n=92	79,24±8,62*n=43	65,87±6,93*n=32
БССК (мг/л)	284,8±2,064n=92	401,29±43,80*n=39	441,62±57,11*n=30
Лизоцим (%)	18,02±0,103n=92	15,95+0,39%*n=50	15,44+0,56%*n=35

Примечание: * — достоверные изменения по отношению к группе сравнения, п — число наблюдений

Таким образом, персистенция Нelicobacter pylori в слизистой оболочке желудка сопровождается снижением синтеза функционально активной желудочной слизи, повышением ее катаболизма и синтеза незрелых компонентов. Разрушение макроструктуры слизистого геля обусловлено способностью микроорганизма синтезировать протеазы [6, 7] и аммиак, который не только демонтирует макромолекулы, но и создает условия для дефектного синтеза компонентов слизистого геля [8, 9].

Из представленной табл. 2 видно, что у Helicobacter pylori-позитивных лиц рН слюны на 4,84% ниже показателя рН ротовой жидкости лиц группы сравнения. У Helicobacter pylori-негативных пациентов — на 5,24%. У Helicobacter pylori-позитивных пациентов отмечено повышение ССК в слюне на 22% и БССК на 15,55% по сравнению с группой сравнения, у Helicobacter pylori-негативных пациентов отмечено повышение содержания ССК на 46%, БССК — на 11,11%, что позволяет предполагать ухудшение реологических характеристик слюны в условиях роста уровня БССК у Helicobacter pylori-позитивных пациентов.

Таблица 2.

Состояние агрессивно-протективного баланса слюны в зависимости от инфицированности Нelicobacter рylori

Показатели	Группа сравнения	Нelicobacter pylori— позитивные пациенты	Нelicobacter pylori— негативные пациенты
рН слюны	7,30±0,039n=92	6.946±0.0459*n=89	6.917±0.0768*n=24
сск (моль/л)	0,05±0,004n=92	0,061±0,0053*n=42	0,073±0,0065*n=25
ОССК (моль/л)	0,23±0,006n=92	0,224 ±0,0143n=43	0,224±0,0163n=20
БССК (мг/л)	0,09±0,005n=92	0,104±0,0066*n=46	0,100±0,0098n=28
Лизоцим (%)	48,27±1,068n=92	28,927±0,5208*n=94	29,711±1,9249*n=29

Примечание: * — достоверные изменения по отношению к группе сравнения, п — число наблюдений

При анализе активности лизоцима слюны и желудочного сока получено, что у Нelicobacter pylori-позитивных пациентов с ЭЯП ГДЗ активность лизоцима снижена в слюне на 40,09% (табл. 2) и в желудочном соке на 11,48% (табл. 1), в то время как у Нelicobacter pylori-негативных лиц в слюне отмечено снижение на 38,44% и в желудочном соке — на 14,31%.

Снижение иммунных характеристик в условиях контаминации Нelicobacter pylori обусловлено тем, что 85,4% штаммов микроорганизма обладают способностью инактивировать лизоцим [10]. Менее значительное снижение активности местного неспецифического иммунитета у Нelicobacter pylori-позитивных больных обусловлено инфильтрацией и разрушением клеток лейкоцитарного ряда в условиях наличия инфекционного агента, которые являются одним из источников образования лизоцима [11]. Полученные данные показали, что активность лизоцима, а следовательно, и состояние местного неспецифического иммунитета значительно снижаются в кислой среде. Инфицированность Нelicobacter pylori в желудке снижает уровень неспецифической иммунной защиты в слюне, что подтверждает наше предположение о системном влиянии Нelicobacter pylori.

В аспекте инфицированности Нelicobacter pylori и нарушением сиалообмена нами изучены некоторые реологические характеристики слюны.

Таблица 3.

Реологические свойства слюны у пациентов с ЭЯП ГДЗ в зависимости от инфицированности Нelicobacter pylori

Показатель	Группа сравнения	Нelicobacter pylori — позитивные пациенты	Нelicobacter pylori — негативные пациенты
Вязкость, отн. ед	2,93±0,22n=92	4,446±2,3530*n=89	3,947±0,3850*n=27
ПНС, мН/м	41,98±1,984n=92	12,160±1,5439*n=44	21,895±2,9987*n=29

Примечание: * — достоверные изменения по отношению к группе сравнения, п — число наблюдений

Из представленной табл. 3 видно, что инфицированность Нelicobacter pylori изменяет реологические характеристики слюны. Так, у Нelicobacter pylori-позитивных лиц отмечено повышение вязкости на 51,74%, снижение ПНС на 71,03% по сравнению с лицами группы сравнения, у Нelicobacter pylori-негативных лиц вязкость слюны повышена лишь на 34,7%, ПНС снижено на 47,85%.

Обобщая полученные результаты, можно сделать вывод, что Нelicobacter pylori оказывает патогенетическое влияние на пищеварительную систему как в желудке, так и в полости рта. В первом случае способствует нарушению агрессивно-протективного баланса, повышая кислотность и снижая слизеобразование и показатели местного неспецифического иммунитета. Во втором случае инфицированность Нelicobacter pylori способствует повышению синтеза БССК, снижению рН и активности лизоцима в слюне. Рост уровня БССК, в свою очередь, ухудшает реологические свойства слюны, что нарушает ее основные функции и может способствовать развитию основных стоматологических заболеваний.

М.В. Мосеева, В.Ю. Хитров, Е.В. Белова

Ижевская государственная медицинская академия

Казанская государственная медицинская академия

Мосеева Марина Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры стоматологии детского возраста, ортодонтии, профилактики стоматологических заболеваний Ижевской государственной медицинской академии

Литература:

1.    Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв / Л.И. Аруин // Клиническая медицина, 2000. — № 3. — С. 60-64.

2.    Li H. Inoculation of Vac A and Cag A Helicobacter pylori delays gastric ulcer healing in rat / H. Li, L.H. Mellgard, H. Helander // Scand. J. Gastroenterol, 1998. — Vol. 33 — P. 370-378.

3.    Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В.Г. Дорофейчук // Лабораторное дело, 1968. — № 1. — С. 28-30.

4.    Профилактика стоматологических заболеваний: учеб. пособие / В.В. Гунчев [и др.]. — Ижевск, 2008. — 324 с.

5.    Markesich D.S. Helicobacter pylori infection does not reduce the viscosity of human gastric mucus gel / D.S. Markesich, B.S. Anand, G.M. Lew // Gut. — 1996. — Vol. 36. — P. 327-329.

6.    Циммерман Я.С. Хронические гастродуоденальные эрозии: клинико-патогенетическая характеристика, классификация, дифференцированная терапия / Я.С. Циммерман, В.Е. Ведерников // Клиническая медицина, 2001. — № 6. — С. 30-36.

7.    Stolte M. Chronic erosions of the antral mucosa: a sequela of Helicobacter pylori — induced gastritis / M. Stolte, S. Eidit // Z. Gastroenterol, 1992. — Vol. 30. — P. 846-850.

8.    Lichtenberger L.M. The hydrophobic Barrier properties of gastrointestinal mucus / L.M. Lichtenberger // Annu Rev Physiol. — 1995. — Vol. 335. — P. 193-195.

9.    Sidelbotham R.L. Hypotehesis: Helicobacter pylori, urease, mucus and gastric ulcer / R.L. Sidelbotham, J.H. Baron // Lancet. — 1990. — Vol. 335. — P. 193-195.

10.    Кириллов В.А. Антилизоцимная активность Helicobacter pylori / В.А. Кириллов, О.Б. Дронова // Физиология и патология пищеварения: материалы 18-я Всерос. науч. конф. с междунар. участием, 4-6 сент., 2002 г. — Геленджик, 2002. — С. 78-79.

11.    Гриндзай М.И. Содержание лизоцима в сыворотке крови и слюне носителей патогенных стафилококков / М.И. Гриндзай, А.А. Левина // Антибиотики, 1975. — № 1. — С. 72-74.