Высокая нейротрофическая, нейромодуляторная, антитипоксическая, антиоксидантная и антиапоптическая активность «Церебролизина» (Ц) в острой стадии ишемического инсульта (ИИ) доказана многими клиниче­скими и экспериментальными исследованиями [1-11].

«Церебролизин» с успехом используется во многих странах мира. Однако результаты проспективных иссле­дований эффективности Ц в доступных источниках информации не публиковались.

Цель исследования: определение влияния назна­чения Ц в острой стадии верифицированного в резуль­тате МРТ ишемического инсульта полушарной локали­зации на выраженность неврологического дефицита, показатели повседневной жизненной активности (ПЖА) и состояние когнитивных функций к концу года с момен­та заболевания.

Тип исследования — проспективое, радомизированное контрольно-групповое, соответствующее поло­жениям JCP.

Пациенты и методы исследования. В исследова­ние включены 3 группы по 25 больных полушарным ИИ, поступавших в стационар в течение первых 12-ти часов с момента заболевания. Средний возраст 67±3,1 года. Критерии включения в исследование: возраст не стар­ше 70 лет; первый в жизни инсульт; угнетение сознания к моменту начала лечения более 6 баллов по шкале Глазго. Критерии исключения: возраст старше 70 лет; инсульт и/или инфаркт миокарда в анамнезе; угнетение сознания к моменту начала лечения менее 6 баллов по шкале Глазго; выраженная сердечно-сосудистая недо­статочность.

Обследование включало соматическое и невроло­гическое исследования, МРТ для подтверждения ише­мического характера инсульта, ТКУЗДГ, клинический и биохимический анализы крови.

Режимы назначения Ц.

Больным 1-й — основной — группы Ц вводился, начиная с первых суток, в/в по 10 мл/сут. на протяжении 10 дней. В последующем через 4 (120 дней) и 8 месяцев (240 дней) с момента забо­левания проводились аналогичные курсы введения Ц.

Больным 2-й группы Ц вводился, начиная с пер­вых суток, в/в по 10 мл/сут. на протяжении 10 дней. В последующем Ц не назначался.

Больным 3-й — контрольной — группы Ц не вводился.

Всем наблюдавшимся больным проводилась стан­дартная базисная терапия, направленная на коррекцию нарушений дыхания и кровообращения, стабилизацию гомеостаза и предупреждение осложнений. Ноотропы не назначались.

Регистрация состояния больных осуществлялась с использованием следующих шкал:

• шкала NIHSS для оценки выраженности неврологического дефицита;
• шкалы Рэнкин для оценки показателей повседневной жизненной активности (ПЖА);
• шкала MMSE для оценки состояния когнитивных функций.

Критерии эффективности: комплексная оценка состояния пациентов с использованием указанных шкал осуществлялась по следующим точкам контроля: 1, 21, 120, 240, 360 дней с момента заболевания. По данным на 21-й день определялись ближайшие результаты; по данным на 360-й день — отдаленные.

Статистическая обработка результатов иссле­дования проводилась с использованием параметриче­ского t-критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия Манна-Уитни.

Результаты исследования. К началу лечения сте­пень тяжести состояния больных, включенных в 3 груп­пы была идентичной. Динамика состояния больных на протяжении исследования отражена в таблицах 1 -3 и на рисунках 1-3.

Выраженность неврологического дефицита по шкале NIHHS на различных этапах исследования обоб­щена в таблице 1 и диаграмме 1.

Приведенные в таблице 1 и на рисунке 1 данные свидетельствуют о следующем:

1) к 21-му дню неврологический дефицит в 1-й и 2-й группах характеризовался 5,3 и 5,1 баллами соот­ветственно, в контрольной группе он составил 7,1 балла (р<0,05);

2) к концу года в 1-й группе неврологический дефицит характеризовался 3,7 баллами, в контрольной груп­пе он составил 6,4 баллов (р<0,01);

3) к концу года во 2-й группе неврологический дефицит характеризовался 5,1 баллами, в контрольной группе он составил 6,4 баллов (р>0,05).

Таким образом, курсовое лечение Ц достоверно улучшает отдаленные исходы ИИ по степени регресса неврологического дефицита. Назначение препарата только в течение первых 10-ти дней такого действия не оказывает.

Характеристика показателей повседневной жизнен­ной активности по шкале Рэнкин на различных этапах исследования отражена в таблице 2 и на рисунке 2.

Приведенные в таблице 2 и на рисунке 2 данные свидетельствуют о следующем:

1) к 21-му дню показатели ПЖАв 1-й и 2-й группах равнялись 2,1 пунктам, а в контрольной группе — 2,6 (р>0,05);

2) к концу года в 1-й группе показатель ПЖА соста­вил 1,5 пункта, а в контрольной группе- 2,5 (р<0,05);

3) к концу года во 2-й группе показатель ПЖА соста­вил 2,3 пункта, а в контрольной группе — 2,5 (р>0,05).

Таким образом, курсовое лечение Ц достоверно улучшает отдаленные исходы ИИ по показателю ПЖА.

Таблица 1.

Динамика выраженности неврологического дефицита по шкале NIHHS в баллах

(норма = 0 баллов)

	1-я группа	2-я группа	3-я группа
Начало лечения	8,4	8,0	8,2
21-й день	5,3*	5,1*	7,1
120-й день	4,2*	4,9*	6,8
240-й день	3,8*	5,2*	6,8
360-й день	3,7**	5,1*	6,4

Примечания: * достоверность отличия от показателей в кон­трольной группе (р<0,05) ** достоверность отличия от показателей в контрольной груп­пе (р<0,01)

Таблица 2.

Динамика показателей повседневной жизненной активности (ПЖА) по шкале Рэнкин (норма = 0 пунктов)

	1-я группа	2-я группа	3-я группа
Начало лечения	3,3	3,1	3,1
21-й день	2,1	2,1	2,6
120-й день	1,8*	2,1	2,3
240-й день	1,7*	2,0	2,5
360-й день	1,5*	2,3	2,5

Примечание: * — достоверность отличия от показателей в кон­трольной группе (р<0,05)

Таблица 3.

Динамика нарушений когнитивных функций (КФ) по шкале MMSE (норма = 30 баллов)

	1-я группа	2-я группа	3-я группа
Начало лечения	20,2	20,4	20,3
21-й день	23,0*	23,2*	20,2
120-й день	23,8*	21,0	20,3
240-й день	24,2*	21,2	20,2
360-й день	24,1*	21,6	19,6

Примечание: * — достоверность отличия от показателей в кон­трольной группе (р<0,05)

Назначение препарата только в течение первых 10 дней такого действия не оказывает.

Характеристика нарушений когнитивных функций по шкале MMSE на различных этапах исследования отра­жена в таблице 3 и на рисунке 3.

Рис.1. Динамика выраженности неврологического дефицита в трех исследованных группах (ШКАЛА NIHHS)

1-я группа — Ц — курсовое лечение; 2-я группа — Ц только 10 дней; 3-я группа — контрольная. Норма = 0 баллов

Рис. 2. Динамика показателей повседневной жизненной активности в трех исследованных группах (ШКАЛА РЭНКИН)

1-я группа — Ц — курсовое лечение; 2-я группа — Ц только 10 дней; 3-я группа — контрольная. Норма = 0 пунктов

Рис. 3. Динамика показателей повседневной жизненной активности в трех исследованных группах (ШКАЛА MMSE)

1-я группа — Ц — курсовое лечение; 2-я группа — Ц только 10 дней; 3-я группа — контрольная. Норма = 30 баллов

Приведенные в таблице 3 и на рисунке 3 данные свидетельствуют о следующем:

1) к 21-му дню в 1-й и 2-й группах нарушения КФ характеризовались 23,0 и 23,3 баллами соответственно, а в контрольной группе — 20,3 баллами (р>0,05);

2) к концу года нарушения КФ в 1-й группе характеризовались 24,1 баллами, а в контрольной группе — 19,6 (р<0,05);

3) к концу года нарушения КФ во 2-й группе характеризовались 21,6 баллами, а в контрольной группе -19,6 (р>0,05).

Таким образом, курсовое лечение Ц достоверно улучшает отдаленные исходы ИИ, уменьшая выражен­ность нарушений КФ. Назначение препарата только в те­чение первых 10-ти дней такого действия не оказывает.

Обсуждение. В резуль­тате проведенного проспектвного рандомизированно­го контрольно-группового исследования установлено достоверное преимущество повторного курсового наз­начения Ц спустя 120 и 240 дней после развития полушарного ИИ перед введе­нием препарата только в течение первых 10 дней. Положительный эффект по­вторного курсового назна­чения Ц подтвержден достоверным уменьшением к концу года выраженности неврологического дефици­та, повышением показате­лей ПЖА и регрессом нару­шений КФ. Повторное кур­совое назначение может считаться новым направле­нием в использовании Ц, повышающим реабилита­ционный потенциал и улуч­шающим качество жизни больных, перенесших полушарный ИИ.

Б.С. Виленский, Л.Н. Кузнецов, О.И. Виноградов

Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова г. Москвы

Литература:

1. Виленский Б.С., Одинак М.М., Широков Е.А., Вознюк И.А. Опыт эндолюмбального поведения церебролизина при полушрном ишемиеском инсульте. Журн. неврол. и психиатр. 2002; 11: 31-34.

2. Виленский Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом. СПб. 2005. 288 с.

3. Гехт А.Б. Лечение инсульта в восстановительном периоде применением церебролизина. IV Международный симпозиум «Церебролизин: фармакологические эффекты и мето в клинической практике». М., 2002. С. 46-55.

4. Гомазков О.А. Апоптоз нейрональных структур и биохимические механизмы эффективности церебролизина. Там же: С. 17-21.

5. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Скворцова В.И., Богомолова М.А., Селихова М.В., Фидлер С.М. Клинико-физиологическое исследование эффекта церебролизина в остром и восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта. Журн. неврол. и психиатр. 1994; 11: 9-13.

6. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Церебролизин. В кН. Ишемия головного мозга. М.: медицина, 2001. С. 277-287.

7. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.И. Ишемия мозга. Нейропротекторная терапия. Дифференциальный подход. СПб: ВМедА, 2002. 77 с.

8. Скворцова В.и. Церебролизин в лечении острого ишемического инсульта. IV Международный симпозиум «Церебролизин: фармакологические эффекты и мето в клинической практике». М., 2002. С. 28-35.

9. Церебролизин Опыт клинических и экспериментальных исследоаний. Унтерах, 2003. 115 с.

10. Haffner Z., Javjr L., Windisch M., Gmeinbauer R. Cerebrolysin in acute stroke. Cephallag Hungr 1999; 52-53.

11. Ladurner G., Gmeinbauer R., Moessler H. Cerebrolysin in acute ischemic stroke; a randomized placebo-controlled clinical trial. 10-th. Europ. Stroke confer, 2001;11: 75-81.